L'anifrolumab, un anticorps monoclonal dirigé contre la sous-unité 1 du récepteur à l'interféron de type 1, s'est révélé efficace dans le lupus érythémateux disséminé (LED) dans TULIP-2 (un essai de phase 3), ce qu'il n'avait pas démontré dans TULIP-1, un essai similaire au critère de jugement différent.
Ce candidat médicament, injecté une fois par mois pendant 48 semaines, a amélioré significativement le critère de jugement compositeà 52 semaines, par rapport au placebo. La réponse était de 47,8 % dans le groupe anifrolumab (n = 180) par rapport à 31,5 % dans le groupe placebo (n = 182).
Dans cet essai, le critère de jugement choisi était le score BICLA, alors que TULIP-1 a fait appel au score SRI. Ces deux scores composites complexes diffèrent notamment par le poids accordé aux variations sérologiques et à la réponse clinique (partielle/complète).
Alors qu'un essai de phase 2b testant l'anifrolumab (MUSE) s'était précédemment révélé « le plus prometteur dans le lupus à ce jour », notent les éditorialistes, ils peinent à expliquer la discordance des résultats entre les deux essais TULIP. Compte-tenu « du besoin de médicaments dans le lupus », ils rappellent que les spécialistes du lupus avaient incité les organismes de régulation « à considérer les essais autorisant davantage de flexibilité pour définir le succès », notamment un bénéfice sur l'un des deux critères, le SRI ou le BICLA.
E Morand et al. NEJM. DOI:10.1056/NEJMoa19112196, 2020