La nouvelle concentration 300 U/mL

Était-il toutefois possible de faire mieux que la Lantus et pour quels bénéfices ? Ne s’agissait-il en fait que de trouver une riposte face à la chute du brevet et à la venue de concurrents ou de biosimilaires ? Toujours est-il que le groupe Sanofi a mis au point – et récemment sur le marché dans plusieurs pays– une nouvelle formulation de la glargine, concentrée à 300 U/ml (Gla-300) nom commercial Toujeo. Elle devrait être disponible en France courant 2016.

Le principe et le profil obtenu

La Gla-300 est une glargine obéissant au même mode de production et caractéristiques physico-chimiques que la Gla-100, avec pour unique particularité d’être 3 fois plus concentrée (1 et 2). Ainsi, le diamètre du dépôt dans le tissu sous-cutané est réduit dans les mêmes proportions, la surface du dépôt plus faible l’expose moins au lit capillaire et à sa migration vers le lit sanguin circulant avec un relargage plus lent (3). Il s‘ensuit que les PK et PD de la glargine U300, étudiées chez des sujets diabétiques de type 1, diffèrent de ceux de la Gla100, action plus longue, dépassant les 24 heures (29-32 heures) avec un profil plus plat et une moindre variabilité (3). On ne retrouve plus la petite « bosse » de relargage des premières heures de la Gla-100, ce qui expliquerait, pour le fabricant, un moindre risque hypoglycémique en particulier nocturne avec formulation Gla-300.

On considère que sa demi-vie est de 9 heures, soit une durée d’action totale atteignant au maximum 36 heures, donc une couverture de 24 heures maintenant chez tous les patients, DT1 comme DT2.

Les résultats

Un programme de phase 3 a été réalisé, EDITION. Trois études (EDITION 1,2 et 3) chez des DT2, une autre (EDITION 4) chez des DT1, et 2 études menées au Japon.
Chez les patients ayant un DT1, l’étude EDITION 4 conclut à l’équivalence pour l’abaissement de l’HbA1c vs Gla-U100, quel que soit l’horaire d’injection – matin ou soir– ajoutant à la facilité d’usage pour les patients, ce qui n’était pas le cas avec la Gla-100. Les profils de glycémies 8 points sont similaires, la fréquence des hypoglycémies n’a différé que durant les 8 premières semaines de l'étude : moins d’hypoglycémies dans la tranche horaire 0h-6h du matin avec Gla-300, quel que soit le moment de l'injection. Enfin une prise de poids minime, moindre avec U300.

Chez les DT2, on retrouve les mêmes résultats : équivalence pour la baisse de l’HbA1c mais ici un bénéfice plus marqué quant au risque hypoglycémique, en particulier pour la tranche horaire 0h-6h du matin, puis jusqu’à midi (figure 4). Une fois encore, ce bénéfice n’est retrouvé que durant la période de titration de l’insuline (T0 à 8 semaines). On doit aussi rappeler que les besoins en glargine U300 sont un peu plus élevés (10-15 %), ce qui peut aussi expliquer ces différences.

Pourquoi choisir U300 ?

Certes, on peut considérer que si le coût de cette nouvelle insuline Toujéo est équivalent à celui de la Lantus (il serait moindre selon certaines sources), il semble logique demain d’initier la basale chez tout diabétique avec cette nouvelle insuline, puisque dans la période de titration les hypoglycémies sont moins fréquentes et puisque l’on sait que la survenue des hypoglycémies surtout nocturnes est un obstacle à la réalisation d’une bonne titration et l’atteinte de bons résultats.

Pour les patients ayant un DT1, il semble logique d’opter pour cette insuline, initiation ou switch, dans la mesure où sa durée d’action permet une meilleure couverture de 24 heures, nombre d’entre eux (20-25 %) étant mal couvert en fin d’action. Le tout avec plus de reproductibilité, plus de souplesse quant aux horaires d’injections (flexibilité), en s’appuyant sur une insuline au dossier sécurité robuste.

Pour les patients présentant des hypoglycémies nocturnes quelle qu’en soit la forme, DT1 ou DT2, on peut aussi envisager le switch de Gla-U100 à Gla-U300 – plus encore d’une NPH au coucher ! – dès que le risque hypoglycémique est avéré ou redouté chez des DT2 fragiles en particulier (âge en particulier).

L’avenir nous dira bientôt si ces suggestions sont pertinentes. D’ores et déjà, il semble que l’insuline Toujéo a déjà été très utilisée dans les pays qui en disposent depuis plusieurs mois (Allemagne par exemple) principalement pour des switches à partir de différentes formes de lentes ou semi-lentes. 

Professeur émérite Grenoble Alpes