Metformine : gare à la cognition du sujet âgé

On sait de longue date qu’un pourcentage plus ou moins élevé de patients diabétiques âgés recevant de la metformine de façon durable peuvent développer des carences en vitamines – principalement en vitamine B12 – ainsi que des anémies. Cela a été confirmé dans l’étude DPP. L’hyperglycémie, en soi, peut aussi être associée à de telles carences.

La présente étude s’est intéressée aux effets de différents niveaux de glycémies (normaux à élevés) et d’un traitement par metformine sur les taux de vitamines du groupe B et sur les fonctions cognitives de sujets âgés (1).

Les sujets recrutés, sans démence, au nombre de 4160, étaient âgés en moyenne de 74 ± 8 ans, dont 1 856 normoglycémiques et 2 304 hyperglycémiques (HbA1c ≥ 5,7 %). Parmi eux, 318 étaient sous metformine et 1 986 sans. Les folates, vit B12, vit B6, riboflavine ont été dosées et les fonctions cognitives mesurées par les scores RBANS et FAB.

Un risque de dysfonction cognitive

L’usage de la metformine s’est accompagné d’un risque accru de carence en Vit B12 (+45 %) et Vit B6 (+48 %). La consommation d’aliments enrichis a réduit les carences en vitamines, y compris chez les sujets porteurs d’une hyperglycémie. Après divers ajustements, il a été retenu un lien statistique significatif entre la prise de metformine et risque accru de dysfonction cognitive : d’environ 35 % pour les deux tests.

Des études précédentes avaient aussi montré que la prise de plus de 1 500 mg/j de metformine pendant plus de 2 ans suffisait à entraîner ces carences.

Ces données doivent inciter les prescripteurs à surveiller ces patients et à veiller à diversifier leur alimentation. Ce qui est d’autant plus important que les IPP, aussi souvent prescrits à ces âges, sont eux-mêmes susceptibles d’entraîner de telles carences.

Professeur Émérite, Université Grenoble-Alpes 

(1) Porter KM, Ward M, Hughes CF, et al Hyperglycemia and Metformin Use Are Associated With B Vitamin Deficiency and Cognitive Dysfunction in Older Adults. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;104(10):4837-4847. doi: 10.1210/jc.2018-01791.