La solution IV pour le zanamivir

LE SCÉNARIO d’une pandémie A(H1N1)v résistante aux antiviraux n’a pas eu lieu en 2009. Moins d’une cinquantaine de cas résistants à l’oseltamivir ont été décrits à travers le monde jusqu’à présent (*). Outre qu’une résistance étendue sur le modèle de la grippe saisonnière n’est toujours pas exclue à l’avenir, des pédiatres du Saint Jude Hospital (Memphis) soulignent l’importance « de garder à l’esprit l’éventualité d’une mutation chez les sujets atteints d’une forme sévère ne s’améliorant pas sous inhibiteur de la neuraminidase ». L’équipe du Dr Adita Gaur rapporte ainsi le cas d’une fillette de 10 ans immunodéprimée et hospitalisée dans leur service de réanimation pour une grippe A(H1N1)v grave résistante à l’oseltamivir puis traitée avec succès par zanamivir intraveineux (IV).

Deus sous-populations virales.

La fillette atteinte d’une leucémie lymphoblastique aiguë avait été admise au Saint Jude Hospital pour pneumopathie lobaire hypoxémiante nécessitant une ventilation mécanique. Alors qu’elle avait déjà reçu 5 jours d’oseltamivir, deux semaines auparavant, pour une infection respiratoire haute à virus influenza A, les tests par PCR sont revenus positifs pour le virus A(H1N1)v à son arrivée. Malgré une antibiothérapie à large spectre et un traitement par l’oseltamivir à dose curative (75 mg x 2/jour), l’infection s’est bilatéralisée avec aggravation de l’hypoxémie, ayant justifié le doublement de la dose de l’inhibiteur de la neuraminidase. Deux sous-populations virales ont été détectées dans les prélèvements naso-pharyngés : l’une sensible à l’oseltamivir, l’autre résistante. Cette mutation (H275Y) annule l’efficacité de l’oseltamivir mais n’affecte pas celle du zanamivir. Comme l’administration de la molécule par aérosols n’est pas recommandée dans les ventilateurs, une autorisation spéciale a été requise pour délivrer le zanamivir par voie intraveineuse. Suite à un traitement dosé à 600 mg toutes les 12 heures administré pendant 15 jours, la charge virale s’est finalement négativée et la petite patiente a pu se passer de ventilation mécanique.

N Engl J Med, 362, 88-89, 7 janvier 2010. *N Engl J Med, 362, 86-87, 7 janvier 2010.