L'upadacitinib, inhibiteur de JAK 1, a été évalué dans la PR à travers deux études de phase III : SELECT-EARLY (1) et SELECT-COMPARE (2).
Dans la première, 945 patients naïfs de MTX étaient randomisés entre l'upadacitinib monothérapie (15 ou 30 mg) ou le MTX. À 48 semaines, les résultats ont montré une amélioration significative des deux critères principaux : ACR 50 (amélioration de 50 % des symptômes) de 63 % et 68 % sous upadacitinib versus 43 % sous MTX et DAS 28-CRP < 2,6 (critère de rémission clinique basé sur l'activité de la maladie) de 49 % et 53 % versus 29 %.
« En monothérapie, l'upadacitinib, à 15 et 30 mg, est significativement mieux que le MTX sur tous les critères cliniques et radiographiques », résume le Pr Bernard Combes (CHU de Montpellier).
Dans SELECT-COMPARE, 1 629 patients ayant eu une réponse inadéquate au MTX étaient randomisés entre l'upadacitinib (15 mg), un placebo ou l'adalimumab (40 mg). Ils continuaient également le MTX. À 48 semaines, une amélioration significative de l'ACR20 (amélioration de 20 % des symptômes) était observée sous upadacitinib par rapport à l'adalimumab (65 % vs 54 %), ainsi que de l'ACR50 et du DAS28-CRP < 2,6 (28 % vs 38 %).
« Avec les anti-JAK, c'est la première fois que l'on voit un traitement avec une efficacité supérieure à l'adalimumab dans une étude face-face, relève le Pr Combes. Les profils de tolérance sont très proches, avec simplement un risque de zona supérieur sous upadacitinib ».
D’après la conférence de presse du laboratoire Abbvie, le 1er juillet 2019
(1) Van Vollenhoven R. et al. Abst. THU0197
(2) Fleischmann R. et al. Abst. FRI0147
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