Combien de diabètes monogéniques HNF1A parmi les diabètes infantiles classés comme type 1 ?

Diagnostiquer correctement les diabètes monogéniques (Mody) dans la population pédiatrique de diabètes est absolument nécessaire, puisque l’insulinothérapie peut être interrompue chez eux. Mais on sait qu’existent un nombre important de diagnostics erronés. Cette étude norvégienne propose une approche robuste pour déterminer la pathogénicité de variants de signification incertaine dans les (HNF1A)- Mody, pour obtenir une estimation précise de sa prévalence dans les cas de diabètes pédiatriques (1).

Les données du registre norvégien du diabète infantile, avec 830 échantillons supplémentaires et recherche des variants HNF1A en séquençage de nouvelle génération (NGS), ont été analysées chez les participants aux auto-anticorps négatifs. Les porteurs de variants pathogènes ont été traités par des équipes locales ; les participants présentant de nouveaux variants pathogènes probables, et d’autres de signification incertaine, ont été recrutés dans une étude pilote ouverte, non randomisée. Une étude fonctionnelle de l’effet du variant a été réalisée chez eux : pathogénicité, phénotype et réponse au traitement par sulfonylurée.

Réponse au traitement par sulfonylurée

Au total, 615 participants aux auto-anticorps négatifs, parmi 4 712 cas de diabètes pédiatriques, ont subi un séquençage génétique, révélant 19 sujets avec des variants HNF1A : 9 présentant de nouveaux variants classés comme « variants incertains » et dix porteurs de cinq variants pathogènes déjà connus.

Parmi les 9 porteurs présentant de nouveaux variants, 6 ont répondu favorablement à la sulfonylurée.

Professeur Émérite, Univsersité Grenoble-Alpes

(1) Svalastoga P. Characterisation of HNF1A variants in paediatric diabetes in Norway using functional and clinical investigations to unmask phenotype and monogenic diabetes. Diabetologia. 2023 Dec;66(12):2226-37 doi: 10.1007/s00125-023-06012-4