Deux sous-types distincts confortés par la génétique

Alors que le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est l'un des troubles endocriniens les plus fréquents chez la femme en âge de procréer, les symptômes sont hétérogènes, suggérant des étiologies différentes. Pour avancer sur ce point, des chercheurs du Mount Sinai à New York se sont servi de la génétique pour tester la validité de l'existence de sous-types biologiques.

Dans « PLOS Medicine », l'équipe dirigée par la Dr Andrea Dunaif a mis en évidence une association entre deux sous-types distincts sur le plan phénotypique et des variants génétiques dans une cohorte de 893 femmes ayant un SOPK. Jusqu'à présent, les critères diagnostiques retenus, que ce soit dans la classification de Rotterdam ou celle des Instituts nationaux de la santé américains (NIH), reposaient sur des opinions d'experts.

Dans ce travail, la première étape a consisté à rechercher l'existence de sous-types phénotypiques et deux profils sont ressortis d'après l'indice de masse corporelle (IMC), les taux de glycémie et d'insuline ainsi que les hormones reproductives (dont les androgènes). Les femmes incluses étaient âgées en moyenne de 28 ans avec un IMC moyen de 35,4.

Le premier sous-type, dit reproductif, qui concernait 23 % des patientes, était caractérisé par des taux élevés de LH et de SHBG avec un IMC et des taux d'insuline moins élevés que les autres. Le deuxième, dit métabolique, qui concernait 37 % des participantes, était caractérisé par un IMC plus élevé, des taux plus élevés de glycémie et d'insuline, avec des taux plus faibles de SHBG et de LH. Pour les 40 % restantes qui ne présentaient pas de profil précis, le terme phénotype indéterminé a été retenu.

Dans la deuxième étape, l'étude d'association pangénomique (ou GWAS) a retrouvé quatre loci associés au sous-type reproductif et un autre associé au sous-type métabolique. « Nos résultats suggèrent que ces sous-types sont pertinents parce qu'ils se présentent comme ayant une architecture génétique distincte », écrivent les auteurs, ajoutant que cela ouvre la voie à une prise en charge personnalisée.

M Dapas et al. PLOS Medicine, 23 juin 2020. doi.org/10.1371/journal.pmed.1003132