Drépanocytose : l’option mitapivat

Le mitapivat améliore significativement le taux d’Hb et réduit le nombre de crises drépanocytaires. Cet activateur de la pyruvate kinase augmente l’affinité de l’Hb pour l’O₂, diminue sa polymérisation et la falciformation des globules rouges.

Rise-up est un essai mondial de phases 2-3, qui a randomisé 79 patients de plus de 16 ans pour recevoir la molécule à 50 ou à 100 mg deux fois par jour, ou le placebo (Abs. 271). Les participants avaient une Hb comprise entre 5,5 et 10,5 g/dL, et de deux à dix crises de douleurs drépanocytaires au cours de l’année précédente.

Le critère principal (augmentation d’au moins 1 g/dL du taux d’Hb à 12 semaines) est largement atteint, chez 46,2 % du groupe 50 mg et 50 % du groupe 100 mg, vs 3,7 % sous placebo (p = 0,0003 et p = 0,0001). Le taux annualisé de crises drépanocytaires a lui aussi été notablement réduit : 0,83 et 0,51 dans le bras actif vs 1,71 sous placebo. Le mitapivat a été bien toléré, sans effet indésirable grave ni arrêt du traitement.

Ces résultats amènent à continuer l’évaluation dans la phase 3 de l’étude.