Un gène de prédisposition aux hémopathies malignes et à l’insuffisance médullaire

Oncogène déjà connu, impliqué dans des tumeurs solides ou liquides, ERG (erythroblast transformation-specific [ETS] related gene) a été identifié comme prédisposant aux hémopathies malignes (HM) et à l’insuffisance médullaire (IM).

Parmi les variants identifiés et caractérisés fonctionnellement, 12 potentiellement pathogènes sont des faux-sens du domaine ETS présentant des caractéristiques de perte de fonction (PF) : ils perturbent la transactivation transcriptionnelle, la liaison à l’ADN et/ou la localisation nucléaire. Des mutations PF d’ERG ont été mises en évidence dans la prédisposition aux maladies hématologiques ainsi que dans des cas sporadiques d’HM (LBA-6).

L’identification des variantes causales de l’ERG germinale a des implications directes pour la prise en charge des patients sur le plan du diagnostic, de la surveillance et du traitement, avec par exemple la sélection de donneurs de greffe de moelle osseuse ou le choix de thérapies ciblées, géniques et cellulaires.