Drépanocytose : une thérapie génique

Exagamglogene autotemcel (exa-cel) est une thérapie cellulaire visant à réactiver l'hémoglobine (Hb) fœtale via l'édition de gènes CRISPR/Cas9 au niveau de la région BCL11A, dans des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC). Les cellules souches « éditées » sont ensuite réinjectées au patient. Chez les 31 premiers patients traités par exa-cel après une myéloablation au busulfan et un suivi de 2 à 32,3 mois, les crises vaso-occlusives ont disparu. Il a été observé une augmentation significative de l’Hb fœtale et de l’Hb totale, qui se sont maintenues au fil du temps. Après six mois, le taux d’allèles BCL11A modifiés dans les HSPC et les cellules mononucléaires sanguines est respectivement de 86,6 % et 76 %. Aucun patient n'a présenté d'effets secondaires graves liés au traitement. Exa-cel est potentiellement la première thérapie basée sur CRISPR/Cas9 à restaurer l’Hb fœtale en une injection. La même technique est à l’essai dans la β-thalassémie.